Hliníkové tuby s mastí jsou zavedeným primárním balením pro topická léčiva, protože kovové tělo poskytuje absolutní bariéru pro světlo, kyslík, vodní páru a mikro-organismy. Výkon závisí na čistotě slitiny, tloušťce stěny, systému laku a rozměrové kontrole trysky a uzávěru.
Konstrukce trubek a výběr slitin
Skládací trubice se skládá z měkkého kovového těla, integrálního ramene a trysky, utěsněné základny a uzávěru. Tělo je taženo nebo rázově vytlačováno z nízkolegovaného hliníku s vysokou čistotou: 1050, 1060, 1070 a 1235 jsou standardní, obecně s čistotou 99,5 procent nebo vyšší, protože stopové prvky ovlivňují jak tvarovatelnost, tak interakci se složením. Tloušťka stěny je typicky 0,09 až 0,15 mm, přičemž 0,10 až 0,13 mm je běžný výrobní rozsah; tenčí stěny snižují hmotnost, ale činí trubku náchylnou k promáčknutí v rozvodu. Průměry trubek se běžně pohybují od asi 11 mm do 40 mm, pokrývají objemy náplně od zhruba 5 g do 200 g. Pro jednorázové-použití nebo viskózní produkty je tryska uzavřena integrální membránou, kterou uzávěr před prvním použitím propíchne. Fólie na trubkovnici se objednává podle GB/T 3198 nebo řady EN 546, které oddělují technické podmínky, mechanické vlastnosti a rozměrové tolerance, takže tvrdost a tloušťka jsou smluvní.
Bariérové systémy a vnitřní lakovací systémy
Kovové tělo je absolutní bariérou, takže jediné riziko kompatibility pochází z přímého kontaktu mezi hliníkem a složením. Kyselé nebo mastné produkty a produkty obsahující chloridové ionty nebo sloučeniny síry mohou reagovat s holým hliníkem. Standardním řešením je vnitřní lak, obvykle epoxidový-fenolický nebo polyesterový systém aplikovaný v tloušťce suchého filmu 6 až 12 mikronů, který také chrání kov před korozí způsobenou přípravkem-. Výběr laku je založen na pH a obsahu rozpouštědla v náplni a kontinuita je ověřována elektricky na výrobních linkách. Nátěrové materiály a hotové výrobky musí splňovat platný regulační rámec: EU 1935/2004 pro materiály přicházející do styku s potravinami stanoví celkový migrační limit 10 mg/dm2 nebo 60 mg/kg, 21 CFR 175 300 se vztahuje na pryskyřičné a polymerní povlaky na kovu ve Spojených státech a na plastové uzávěry nebo vložky se vztahují pravidla pro plasty, jako je EU1. Přilnavost laku po tvarování a po naplnění se kontroluje páskovými testovacími metodami, jako je ASTM D3359, a prostup vodní páry laminátovými nebo krycími materiály se měří podle ASTM E96.
Rozměrové tolerance a uzavírací systémy
Rozměrová kontrola určuje, zda trubice běží na automatické plnicí lince. Klíčovými rozměry jsou vrtání a tvar závitu trysky, průměr ramene, průměr těla a celková délka. Variace tloušťky stěny, zaoblení a vyklenutí jsou uvedeny v tolerančních třídách převzatých z EN 546-3 nebo ekvivalentní normy. Uzávěry jsou normálně polypropylenové nebo polyethylenové čepičky s vysokou hustotou, s vložkou nebo zátkovým těsněním vybraným pro formulaci; důkaz neoprávněné manipulace je zajištěn kroužkem nebo zapečetěným páskem. Tloušťka membrány trysky a síla vpichu musí být specifikovány společně, protože příliš silná membrána je pro pacienta obtížně propíchnutelná a příliš tenká může selhat při přepravě. Mezi rutinní kontroly uvolnění patří točivý moment-trubky k uzávěru, testování pádem a testování vnitřního tlaku.
Regulační požadavky a požadavky na čistotu
Primární obalové materiály pro léčivé přípravky jsou vyráběny v rámci systému managementu kvality obalových materiálů a platným vodítkem je ISO 15378, která aplikuje zásady správné výrobní praxe na potištěné a nepotištěné primární obaly. Testování výkonnosti nádob pro farmaceutické nádoby se řídí lékopisnými metodami, jako je USP 671, a v Číně se materiály na balení léků řídí řadou národních norem pro obalové materiály YBB. Praktické ovládací prvky pro čisté prostory zahrnují počty částic ve vzduchu, zbytkové mazivo a mýdlo na vnitřním povrchu a zbytky fólie. Výrobní prostory pro tělesa trubek a lakování jsou obvykle provozovány v čistotě třídy ISO 8, s přísnější kontrolou na trysce a uvnitř uzávěru. Dokumentace šarže obvykle obsahuje certifikát slitiny, šarži laku, údaje o migračních testech a záznamy o rozměrech.
Často kladené otázky
Q:Jakou čistotu tuba hliníkové masti vyžaduje?
Odpověď: Slitiny jako 1050, 1060, 1070 a 1235 se používají s čistotou 99,5 procent nebo vyšší, takže stopové prvky neovlivňují tvarovatelnost nebo kompatibilitu formulace.
Q:Proč hliníkové trubky potřebují vnitřní lak?
Odpověď: Kyselé, mastné nebo chloridové-přípravky mohou reagovat s holým hliníkem. 6 až 12 mikronový epoxidový-fenolický nebo polyesterový lak izoluje kov a chrání produkt i trubku.
Q:Jaká tloušťka stěny je typická pro tubu s farmaceutickou mastí?
A: Mezi 0,09 až 0,15 mm, nejčastěji 0,10 až 0,13 mm. Tenčí stěny snižují hmotnost, ale zvyšují riziko promáčknutí během distribuce.
Q:Jaké předpisy platí pro lak a uzávěry trubek?
Odpověď: EU 1935/2004 s celkovým migračním limitem 10 mg/dm2 nebo 60 mg/kg, 21 CFR 175 300 pro nátěry na kov ve Spojených státech a EU 10/2011 pro plastové uzávěry a vložky.
Q:Jak se ve výrobě kontroluje kontinuita laku?
Odpověď: Elektricky, pomocí kontroly smaltu-na základě vodivosti na hotové trubce, podpořené testováním přilnavosti podle ASTM D3359 po vytvarování.
Q:Potřebuje hliníková trubice sterilizaci?
Odpověď: Mastové produkty jsou obvykle nesterilní-, takže platí spíše mikrobiální limity než sterilita. Tam, kde je vyžadována sterilní náplň, musí být zkumavka a uzavírací systém validovány pro zvolenou sterilizační metodu a lak musí být následně rekvalifikován.